Além do THC e do CBD: a ciência dos canabinóides e do cérebro

Quando pensamos em cannabis, a maioria de nós pensa na substância química THC - embora a popularidade do CBD também esteja crescendo rapidamente. Tanto o canabidiol quanto o tetra-hidrocanabinol, para dar-lhes seus nomes completos, são canabinóides - compostos químicos encontrados na maconha. Mas, embora sejam os mais famosos, estão longe de ser os únicos canabinóides.

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Na verdade, os cientistas descobriram mais do que 100 outros canabinóides - e esses são apenas os encontrados na planta da cannabis. No total, há mais de 500 canabinóides , todos os quais podem afetar nossos corpos e cérebros. O que talvez seja mais empolgante sobre essa miríade de produtos químicos são os potenciais efeitos terapêuticos que eles podem ter - se a pesquisa for mantida, os canabinóides podem representar centenas de novas drogas para o benefício humano.

E essa lista está crescendo.



Em um estudo de dezembro de 2019, os cientistas anunciaram a descoberta de dois novos canabinóides - e ambos poderiam ter algum poder psicoativo real, mesmo em comparação com o conhecido THC.



Mas apesar de quão abundantes eles são e dos efeitos que podem ter, a maioria dos canabinóides conhecidos pela ciência permanece um mistério: os cientistas não têm certeza Como as exatamente eles mudam o cérebro e o corpo. As restrições legais à cannabis - é uma droga de Tabela 1 nos Estados Unidos - significam que os pesquisadores são impedidos pelo protocolo e pela falta de recursos disponíveis para fazer o trabalho. Mas com as poucas pesquisas que escaparam das barreiras, nós Faz saiba que o endocanabinóide natural do corpo responde exclusivamente aos fitocanabinóides - aqueles que vêm da planta cannabis. E alguns podem ter alguns efeitos incomuns - e talvez até benéficos.

'Todos os canabinóides são igualmente importantes.'

Inverso conversou com os especialistas para descobrir exatamente o que os cientistas fazem - e não sabem - sobre os diferentes canabinóides e o que eles fazer para nossos cérebros . Nós nos concentramos em cinco canabinoides - eles são os grandes a serem observados, à medida que os usos terapêuticos potenciais da cannabis se tornam cada vez mais importantes na medicina moderna.

Tetrahidrocanabinol

  • O que o THC faz no cérebro?

Canabinóides ligar a dois receptores no cérebro, CB1 e CB2 - CB1 está ligado ao sistema nervoso, enquanto CB2 está ligado ao sistema imunológico. O tetrahidrocanabinol (THC) tem como alvo principal os receptores CB1, o que significa que a substância química afeta o cérebro.



No cérebro, o THC imita algo conhecido como a molécula da bem-aventurança, ou anandamida, uma substância química que ocorre naturalmente no corpo. Anandamida e outros canabinóides endógenos afetam as áreas do cérebro que desempenham um papel no prazer, memória, cognição, concentração, movimento, coordenação, percepção sensorial e percepção do tempo, de acordo com o Instituto Nacional de Abuso de Drogas .

Uma das áreas mais importantes do cérebro que o THC altera é o hipocampo, que desempenha um papel crítico no aprendizado e na memória. Quando você toma THC, ele limita a capacidade do cérebro de aprender coisas novas e realizar tarefas complexas. Ao mesmo tempo, estimula seu sistema de recompensa a liberar mais do neurotransmissor dopamina, o que contribui para a sensação de estar alto.

O comprimento da cadeia lateral de um canabinoide determina sua potência, pelo menos em parte, mostra a pesquisa. Shutterstock

  • Como o THC muda o comportamento?



O THC é o produto químico mais comumente associado ao fumo, vaporização ou ingestão de cannabis. É o composto que causa todas as marcas estereotipadas de estar chapado - incluindo risadinhas, desajeitados, 'exageros' bobos e apetite aumentado.

  • Como o THC é usado na medicina ou recreação?

Em regiões onde a maconha é jurídico para uso recreativo e / ou médico, você pode comprar Isolado de THC - esse é o próprio THC químico - para obter os efeitos do canabinóide sem qualquer interferência potencial da miríade de outros produtos químicos na erva daninha.

Na medicina, o THC é frequentemente prescrito em conjunto com o CBD para uma variedade de condições. Um medicamento que contém THC é o Sativex, que trata espasmos musculares e rigidez causada por esclerose múltipla . Embora tenha se mostrado promissor nos primeiros ensaios clínicos, atualmente não está disponível para uso nos Estados Unidos.

Nos Estados Unidos, as pessoas com AIDS e aquelas em quimioterapia podem, respectivamente, tirar proveito de dois medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration, Marinol e Cesamet . Ambos os medicamentos aliviam a náusea e podem melhorar o apetite.

Canabidiol

  • O que o CBD faz no cérebro?

O canabidiol (CBD) é um animal bastante diferente de seu composto irmão, o THC. Em vez de se ligar a receptores cerebrais específicos, o CBD funciona por bloqueio receptores do seu cérebro de se ligarem aos canabinóides. Quando é consumido com THC, na verdade bloqueia alguns dos efeitos do THC.

Entender como funciona envolve fazer um backup para ver o que faz a cannabis funcionar em primeiro lugar.

O efeito chave da cannabis no cérebro é chamado inibição retrógrada - a ideia de que os sinais do cérebro podem fluir para trás . Por décadas, os cientistas acreditaram que, quando o cérebro recebe uma informação que chega, ele a processa e envia um sinal que desencadeia uma reação correspondente. 'pensamos que as neurotransmissões eram apenas para um lado', diz David Bearman , um médico residente na Califórnia que pesquisa e escreve sobre cannabis e outras substâncias.

Mas com canabinoides - e especialmente canabinoides como o CBD - as coisas podem ficar estranhas. Quando esses canabinóides se ligam a receptores no cérebro, o sinal resultante pode viajar da parte do cérebro que normalmente recebe essas transmissões para os neurônios que normalmente enviar eles.

Se isso acontecer, pode criar problemas para a sinalização neural como um todo, afirma Bearman.

'Isso é como jogar areia na máquina, diz ele.

A popularidade do CBD disparou recentemente como um suplemento que cura tudo.

  • Como o CBD muda o comportamento?

Como o THC, o canabidiol é psicoativo na medida em que muda seu cérebro, mas não te dá a mesma alta que o THC. Na verdade, o CBD compensa alguns dos efeitos do THC, como a sensação de euforia que ele causa e, isoladamente, pode realmente fazer você se sentir menos apedrejado. Tomado sozinho, alguns dizem que o CBD produz um efeito relaxante e relaxante.

  • Como o CBD é usado na medicina ou recreação?

O efeito do CBD na sinalização do cérebro pode parecer incomum, mas também pode afetar a saúde benefícios , especialmente em condições em que a sinalização neural deu errado. Até agora, o CBD tem se mostrado promissor no tratamento de condições como epilepsia, enxaqueca, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade ou dor crônica, diz Bearman.

Até o momento, o CBD é aprovado pela Food and Drug Administration para tratar convulsões, com um medicamento chamado Epidiolex . Mas o composto está amplamente disponível como um isolado, e alguns afirmam que pode ajudar em tudo, desde ansiedade a dor crônica .

Canabicromeno e o cérebro

  • O que o CBC faz no cérebro?

Ao contrário do THC e CBD, o Cannabichromene (CBC) liga-se mal aos receptores CB1 no cérebro, portanto, seus principais efeitos estão relacionados aos receptores CB2, que estão conectados ao sistema imunológico.

  • Como isso muda o comportamento?

Este canabinoide não produz efeito e pode não produzir nenhum efeito comportamental em humanos. Mas a pesquisa ainda é preliminar. Um estudo de 2010 em ratos sugere que o hemograma completo pode afetar a atividade motora, essencialmente suprimindo o movimento em resposta ao medo em ratos. No entanto, um Estudo de 2005 da atividade cerebral em 22 pessoas descobriram que o CBC não produziu nenhuma mudança perceptível no comportamento ou atividade dos participantes.

Molécula de canabicromeno.

  • Como é usado na medicina ou recreação?

As propriedades antiinflamatórias do CBC estão entre os motivos pelos quais mais especialistas estão mostrando interesse em canabinóides como tratamento médico. O composto pode até limitar o crescimento de algumas células cancerosas, relatado Cannabis Science and Technology . E pode ter propriedades antibacterianas - assim como o CBD - tornando a cannabis um jogador potencial no combate à crise de resistência aos antibióticos em curso.

Canabigerol

  • O que CBG faz no cérebro?

Cannabigerol (CBG) parece ter como alvo tanto CB1 quanto CB2, pesquisa sugere . Isso significa que variedades de cannabis com alto teor de CBG podem afetar a mente e o corpo.

Ácido canabigerólico ou molécula de canabinóide CBGA.

  • Como isso muda o comportamento?

CBG não é em si psicoativo. Funciona em conjunto com outros canabinóides para alterar alguns dos efeitos psicoativos dos canabinóides como o THC. Pode reduzir a paranóia, de acordo com a empresa de cannabis Cresco Labs .

  • Como é usado na medicina ou recreação?

Como o CBC, o CBG também possui algumas qualidades antibióticas, bem como algumas propriedades antifúngicas leves. Os cientistas acreditam que pode ajudar a tratar doenças de pele como psoríase e acne ao limitar as células cutâneas produtoras de queratina. Esses mecanismos antiinflamatórios também significam que o CBG pode ser promissor em retardar o crescimento de certos tipos de câncer e em aliviar as características de doenças como doença inflamatória intestinal e doença de Crohn.

Apesar dessa promessa, não há medicamentos no mercado que usem CBG como ingrediente ativo, mas, ao contrário de seu composto irmão, o THC, o CBG não está definido no Cronograma 1.

Canabinol

  • O que o CBN faz no cérebro?

Canabinol (CBN) é encontrado principalmente em envelhecido plantas de cannabis, porque é produzida pela degradação do THC. Ele tem uma afinidade muito menor para os receptores CB1 do corpo, mas uma afinidade maior para os receptores CB2. Como resultado, o CBN não tem muito efeito em nossos cérebros e tem um efeito mais pronunciado no sistema imunológico, pesquisa sugere.

Molécula de canabinol.

  • Como o CBN muda o comportamento?

A pesquisa sugere que CBN aumenta a potência do THC - fazendo as pessoas se sentirem mais drogadas, bêbadas, tontas e sonolentas do que depois de consumir apenas THC. O CBN é encontrado em pequenas quantidades na cannabis e normalmente não é consumido isoladamente, então é difícil dizer se tomar o CBN sozinho pode não ter um efeito dramático.

  • Como o CBN é usado na medicina ou recreação?

A legalidade do CBN é complicada: a substância em si não é tão estritamente regulamentada quanto outros canabinóides como o THC. Mas também pode ser considerado um análogo ao THC - afinal, é derivado do THC - nos Estados Unidos Leis federais . No momento, não há medicamentos disponíveis que contenham CBN, e não é um isolado prontamente disponível como o CBD.

O futuro da pesquisa canabinoide

Ainda não sabemos muito sobre a cannabis, mas um número crescente de pesquisadores está trabalhando para entender suas muitas partes químicas constituintes. Fazer isso, apesar das barreiras à pesquisa, pode trazer grandes benefícios para a nossa saúde.

Uma das crianças menos conhecidas do bairro é canabinodiol , que surge quando o CBN - um produto do THC - é 'rearranjado fotoquimicamente'. É encontrada na cannabis em pequenas quantidades e carrega alguns efeitos psicotrópicos. Outro é CBT, ou canabitriol , que tem um estrutura semelhante ao THC e, potencialmente, semelhante terapêutico propriedades.

'Se você chamasse de chicória, em vez de cannabis, haveria menos preconceito.'

Dois canabinóides descoberto em dezembro de 2019 pode ser uma promessa também. Ambos são parentes do THC e do CBD, embora um deles possa ser muito mais potente do que o THC, especulam os pesquisadores.

Chamados de tetrahidrocanabiforol e ácido canabidiólico, ou THCP e CBDP, os dois canabinóides se juntam à lista cada vez maior de compostos da cannabis. O par pode ajudar os pesquisadores a identificar os componentes médicos da cannabis, diz Giuseppe Cannazza , autor correspondente e professor assistente da Universidade de Modena e Reggio Emilia na Itália.

'É importante entender o que um medicamento contém', diz Cannazza Inverso . 'Até agora ninguém poderia imaginar a existência desses novos fitocanabinóides, portanto, sua presença poderia explicar algumas atividades terapêuticas observadas com diferentes cepas de cannabis.'

O THCP tem uma estrutura idêntica ao THC, mas é uma molécula mais longa. Ele poderia ser muito mais poderoso do que o THC normal - ele se liga aos receptores do cérebro com uma afinidade de 30 vezes em comparação com o THC, 'diz Cannazza. 'Isso explica a alta atividade semelhante ao THC observada no na Vivo experimentos em ratos. '

Mas isso não se traduz necessariamente na intensidade de sua alta, como Vice relatório d na época. Na verdade, o THCP pode nem ser psicoativo. Como a maioria dos compostos encontrados na planta de cannabis, os pesquisadores não sabem exatamente como ela muda o cérebro.

Responder à questão de quais canabinóides têm valor terapêutico é difícil, diz Cannazza. A resposta pode ser 'nenhum e todos'.

Cada fitocanabinóide 'tem propriedades terapêuticas e efeitos colaterais', diz ele. 'Depende da dose.'

Por esse motivo, ser muito específico sobre os canabinóides individuais e o que cada um faz nem sempre é o mais útil para a pesquisa, diz ele.

'Não acho que nossa atenção deva se concentrar em um fitocanabinóide em particular, mas todos os canabinóides são igualmente importantes.'

Planta de cannabis em flor da cepa Diamond Zkittlez. Humboldt countyShutterstock

Para ter uma noção dos diferentes efeitos, no entanto, é importante lembrar que uma determinada cepa de cannabis pode ter uma concentração mais alta de um canabinoide específico, o que significa que há uma boa chance de que o efeito dessa cepa possa ser atribuído a esse canabinoide. Claro, Cannazza diz, pode ser que os efeitos de qualquer tipo de cannabis surjam de diferentes canabinóides trabalhando em conjunto, como os diferentes instrumentos de uma orquestra tocando em sincronia para produzir uma melodia.

Bearman concorda. Acho que tentar isolar qualquer constituinte da cannabis é um erro, diz ele. Isso vale até para os grandes, THC e CBD: 'Eles são úteis? sim. Eles são tão úteis quanto a planta inteira? Não.

Leis federais e barreiras logísticas podem impedir o progresso, dizem os pesquisadores. Os pesquisadores têm um histórico de resistência à Agência Antidrogas, dizendo que as políticas podem atrasar os projetos por mais de um ano.

Mover a cannabis do Programa 1 - a classe de drogas mais alta - para o Programa 2 seria uma bênção, diz Bearman. Isso quebraria a barreira em termos de permitir que os pesquisadores fizessem pesquisas eficazes, diz ele.

Ensinar os médicos sobre o sistema endocanabinoide também pode aumentar sua vontade de fazer pesquisas sobre os canabinóides, diz Bearman.

Mas os bloqueios na pesquisa não são inteiramente culpa das leis federais: parte do que impede a ciência é a percepção da cannabis, Cannazza diz.

“Infelizmente, há muito preconceito em relação à cannabis e seus derivados”, diz ele. “Seria importante tratá-la como qualquer outra planta medicinal que fornece princípios ativos importantes para o tratamento de diferentes patologias. Se você chamasse de chicória, em vez de cannabis, haveria menos preconceito. '